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月月痛,淺談子宮內膜異位症

一、前言
子宮內膜異位症是一良性、慢性且和雌激素濃度有關之疾病,好發於年輕女性,臨床上依嚴重度而有不同症狀。痛經是常見的症狀,通常在月經來潮前,便有腹部不適抱怨,另也可能發生月經失調、慢性骨盆腔疼痛、性交痛、囊腫破裂造成急性骨盆腔疼痛等。除子宮外,子宮內膜異位症也可能發生於其它部位,依發生部位而有不同表現,發生於肺部,則可能出現週期性咳血,發生於膀胱,則可能出現血尿症狀。
 
二、子宮內膜異位症之定義和病因
子宮內膜異位症指的是子宮內膜細胞或腺體於子宮內膜外部生長,屬慢性發炎疾病,會造成纖維化、沾黏和卵巢腫瘤。子宮內膜細胞為什麼會在身體其他部位生長呢?目前可能的理論包括逆行性月經、免疫失調和藉由血管及淋巴至身體其他部位。當月經來潮時,子宮內膜剝落成血塊,藉由子宮收縮將血塊排出時,80%的婦女會發生血液逆流,並可能經由輸卵管到達腹腔,不過並非發生逆行性月經就會導致子宮內膜異位症,通常還伴隨免疫力不足,免疫細胞無法吸收掉這些於腹腔生長的內膜細胞。另外藉由血管和淋巴系統,子宮內膜細胞可以遊走至身體其他部位,如胸部、肺臟或胰臟等。
 
三、症狀和併發症
子宮內膜異位症最常見的主述是疼痛,大多數病人曾有骨盆腔疼痛和經痛的情形。疼痛原因主要原因來自子宮內膜細胞沉積在卵巢、腸胃道表面或腹腔其他器官造成的發炎反應、過多的出血和神經系統的調節異常。例如,當侵犯了子宮壁,則形成子宮肌腺瘤(adenomyosis),造成子宮壁增厚壓迫神經而疼痛或經血過多,也可能壓迫到膀胱而有頻尿和腹脹感;侵犯到卵巢形成腫瘤時,則形成所謂的巧克力囊腫(chocolate cysts),此乃因血液長期沉積而呈現咖啡色黏稠狀而得名,當腫瘤過大易發生扭轉而造成劇痛,一旦輸卵管受到侵犯,則可能導致管道水腫發炎,造成不孕。此外也可能侵犯陰道或腸道等造成疼痛不適。
不孕症婦女中有5-15%的婦女有子宮內膜異位症,嚴重內膜異位也易造成不孕的機率增加。目前可能的原因是子宮內膜的沉積使腹腔液中巨噬細胞聚集和細胞激素的產生,導致慢性的發炎反應,影響精子的反應和受精卵著床的機會。
 
四、診斷
針對發生在骨盆腔附近的子宮內膜異位症,腹腔鏡是唯一確定診斷的方式,不過是侵入性的檢查方式,通常在開刀切除時確定診斷。另外,抽血檢驗卵巢癌指數(CA125)如果高於35U/mL,也是一個判斷依據,超音波則可以找出體內腫瘤的位置,而核磁造影(MRI)在診斷上效果有限。
 
五、藥物治療
止痛藥和改變月經週期之荷爾蒙藥物是常見治療藥物。目前並沒有大型隨機臨床試驗證實,使用非類固醇止痛藥(NSAID)對於子宮內膜異位所造成的疼痛有顯著的止痛效果。普遍使用原因在於非類固醇止痛藥的價格低且對於一般經痛有不錯的止痛效果。至於荷爾蒙藥物部份,利用賀爾蒙藥物抑制雌激素生成或中斷卵巢荷爾蒙產生,造成類似懷孕或停經的生理狀態使異位內膜萎縮。開頭表格是荷爾蒙藥物各論。
 
口服避孕藥
 
適合輕至中度疼痛且計畫避孕的病人,可以每天使用口服避孕藥做治療,每日不中斷的使用會導致無月經,可以緩解月經來潮時的疼痛。建議先週期性使用,月經來潮第一天開始服用,連續使用21天,停用7天,以28天為一個週期,如果治療失敗可以改成連續性給藥。不過口服避孕藥可能會導致深層靜脈栓塞的問題,長期使用需多注意有無四肢脹痛、麻木或傷口癒合不易等情形。
 
Danazol
美國藥物食物管理局在1970年審核通過danazol治療子宮內膜異位之適應症。主要機轉是抑制腦下垂體釋放和合成濾泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH),產生低雌激素和高雄性素的效果。使用兩個月後可以有效改善骨盆腔疼痛和下背痛等。常見副作用如熱潮紅、子宮點狀斑點、胸部變小和萎縮性陰道炎,此乃因低雌激素造成; 其他因高雄性素造成的有面皰、水腫、體重增加和多毛症。另danazol同時可用來治療良性乳腺炎和月經過多。
 
GnRH Agonists (性腺荷爾蒙刺激素類似物)
目前FDA核准用來治療子宮內膜異位的GnRH Agonists:Leuplin(leuprolide acetate)持續注射劑、Synarel(nafarelin acetate) 鼻噴劑和Zoladex(goserelin acetate)持續性注射劑。GnRH Agonists的作用是可逆性的負回饋抑制GnRH的分泌,使雌激素減少,造成無月經和卵巢功能休止,進而使子宮內膜異位萎縮。建議中度至嚴重疼痛的患者,或對於口服避孕藥或止痛藥治療效果不佳的病人使用,可有效改善骨盆腔疼痛和經痛。需注意的副作用有熱潮紅、骨質疏鬆和頭痛等。經6個月治療後,需6-12週,卵巢功能才會回復。
GnRH與danazol療效相當,但副作用較少,病人對藥物使用配合度佳,但比較昂貴,六個月療程約2至3萬不等,適合經濟寬裕和服藥配合度不好的患者。
 
Progestins (黃體素)
黃體素會抑制子宮內膜組織的生長,同時抑制腦下垂體促性腺激素和卵巢荷爾蒙的分泌。可以單獨使用或合併其他藥物。常見的口服藥品有medroxyprogesterone acetate和norethindrone acetate,另外medroxyprogesterone acetate有Depo皮下注射劑型,每三個月使用一次,在一收入樣本數為274人之臨床試驗研究結果顯示皮下注射medroxyprogesterone acetate之療效與leuprolide相當,經12個月的追蹤,對於經痛、骨盆腔疼痛或性交不適都有不錯的改善效果。
 
Aromatase inhibitors (芳香環轉胺抑制劑)
Aromatase inhibitors是較新穎的治療方式,但尚未被美國FDA核准用於子宮內膜異位症,目前只有少數小型研究顯示,此類藥品對子宮內膜異位症是有效的,並且需要與口服避孕藥、黃體素或GnRH Agonists併用,目的是避免多囊性卵巢炎發生。
 
六、手術治療
手術可以分為腹腔鏡和開腹手術。腹腔鏡手術是在肚子上打3至4個約0.5至1公分的小洞,再將二氧化碳灌入腹腔,將腹腔撐開以利觀察再以特製攝影機及手術機器,清除異位組織、沾黏和卵巢腫瘤,同時可以疏通輸卵管,增加術後懷孕率,相較於開腹此手術住院時間短,傷口恢復快。通常開腹手術適用於腫瘤直徑過大、嚴重沾黏或需要執行子宮卵巢切除術者。
 
七、結論
子宮內膜異位症的治療選擇,需依照病人疾病嚴重程度、藥物副作用、經濟因素和服藥配合度來考量,可以單一使用藥物、手術或二者合併治療。子宮內膜異位症是易復發的疾病,雖然不同荷爾蒙藥物都可以有效緩解疼痛和延緩惡化或復發,但都無法完全治癒子宮內膜異位症,所以對此疾病需早期發現早期治療,即使治療後仍需定期回診,才能有效控制病情。
 
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